Pembrolizumab ( Keytruda ) aveva già dimostrato una solida attività antitumorale e una sicurezza gestibile in uno studio di fase Ib su pazienti con carcinoma nasofaringeo ( NPC ) recidivante o metastatico, fortemente pretrattato, positivo per PD-L1.
Lo studio di fase III KEYNOTE-122 è stato condotto per valutare ulteriormente Pembrolizumab rispetto alla chemioterapia nei pazienti con carcinoma nasofaringeo recidivante e/o metastatico pretrattati con Platino.
Sono stati presentati i risultati dell'analisi finale.
KEYNOTE-122 era uno studio randomizzato in aperto condotto in 29 Centri a livello globale. I partecipanti con carcinoma nasofaringeo recidivante e/o metastatico pretrattato con Platino sono stati assegnati in modo casuale a Pembrolizumab o chemioterapia con Capecitabina, Gemcitabina o Docetaxel.
La randomizzazione è stata stratificata in base alle metastasi epatiche ( presenti rispetto ad assenti ).
L'endpoint primario era la sopravvivenza globale ( OS ), analizzata nella popolazione intention-to-treat ( ITT ) utilizzando il log-rank test stratificato ( soglia di superiorità, P unilaterale=0.0187 ).
La sicurezza è stata valutata nella popolazione trattata.
Nel periodo 2016-2018, 233 partecipanti sono stati assegnati in modo casuale al trattamento ( Pembrolizumab, n=117; chemioterapia, n=116 ); la maggior parte dei partecipanti ( 86.7% ) ha ricevuto il trattamento in studio in seconda linea o successivamente.
Il tempo mediano dalla randomizzazione al cut-off dei dati a novembre 2020 è stato di 45.1 mesi.
La sopravvivenza globale mediana è stata di 17.2 mesi con Pembrolizumab e 15.3 mesi con la chemioterapia ( hazard ratio, HR=0.90; P=0.2262 ).
Eventi avversi correlati al trattamento di grado 3-5 si sono verificati in 12 partecipanti su 116 ( 10.3% ) con Pembrolizumab e in 49 partecipanti su 112 ( 43.8% ) con chemioterapia.
Si sono verificati tre decessi correlati al trattamento: 1 partecipante ( 0.9% ) con Pembrolizumab ( polmonite ) e 2 ( 1.8% ) con chemioterapia ( polmonite, emorragia intracranica ).
Pembrolizumab non ha migliorato significativamente la sopravvivenza globale rispetto alla chemioterapia nei partecipanti con carcinoma nasofaringeo recidivante e/o metastatico pretrattato con Platino, ma ha mostrato una sicurezza gestibile e una minore incidenza di eventi avversi correlati al trattamento. ( Xagena2023 )
Chan ATC et al, Ann Oncol 2023; 34: 251-261
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