Studi osservazionali hanno suggerito una relazione bidirezionale tra la malattia di Alzheimer ( AD ) e l'epilessia. Resta tuttavia dibattuto se e in quale direzione esista un’associazione causale.
È stata esaminata la relazione tra la predisposizione genetica alla malattia di Alzheimer, i biomarcatori del liquido cerebrospinale della malattia di Alzheimer ( beta-amiloide A-beta42 e tau fosforilato [ pTau ] ) e l'epilessia con il metodo di randomizzazione mendeliana ( MR ) bidirezionale a 2 campioni.
Gli strumenti genetici sono stati ottenuti da una meta-analisi su larga scala dell'intero genoma di malattia di Alzheimer ( N casi/proxy=111.326, N controlli=677.663 ), biomarcatori del liquido cerebrospinale di malattia di Alzheimer ( A-beta42 e pTau, N=13.116 ) ed epilessia ( N casi=15.212, N controlli= 29.677 ) di origine europea.
I fenotipi di epilessia includevano tutta l'epilessia, l'epilessia generalizzata, l'epilessia focale, l'epilessia con assenza infantile, l'epilessia con assenza giovanile, l'epilessia mioclonica giovanile, l'epilessia generalizzata con crisi tonico-cloniche, l'epilessia focale con sclerosi ippocampale ( HS focale ) e l'epilessia focale con lesione negativa.
Per l'analisi diretta, la predisposizione genetica alla malattia di Alzheimer è stata associata a un aumento del rischio di epilessia generalizzata ( odds ratio, OR=1.053, P=0.038 ) e sclerosi ippocampale focale ( OR=1.013, P=0.004 ).
Queste associazioni sono state costanti attraverso le analisi di sensibilità e replicate utilizzando una serie separata di strumenti genetici da un altro studio di associazione sull’intero genoma della malattia di Alzheimer.
Per l'analisi inversa, è stato riscontrato un effetto suggestivo di sclerosi ippocampale focale con la malattia di Alzheimer ( OR 3.994, P=0.027 ).
Inoltre, un livello inferiore di A-beta42 nel liquido cerebrospinale geneticamente previsto è stato associato a un aumento del rischio di epilessia generalizzata ( beta=0.090, P=0.010 ).
Questo studio sulla randomizzazione mendeliana supporta un nesso causale tra malattia di Alzheimer, patologia amiloide ed epilessia generalizzata.
Dallo studio è anche emersa una stretta associazione tra malattia di Alzheimer e sclerosi ippocampale focale.
Dovrebbero essere compiuti maggiori sforzi per esaminare le crisi epilettiche nella malattia di Alzheimer, svelare le sue implicazioni cliniche ed esplorare il suo ruolo come presunto fattore di rischio modificabile. ( Xagena2023 )
Fang Y et al, Neurology 2023; 101: e399-e409
Neuro2023
