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Associazione dei marcatori infiammatori nella mezza età con prestazioni cognitive a 10 anni di follow-up


L'infiammazione cronica di basso grado, comunemente associata a malattie cardiovascolari e fattori di rischio, è risultata correlata in modo inconcludente al declino cognitivo e alla demenza.

Si è valutato se l'infiammazione di basso grado, misurata nella mezza età, fosse associata a un declino delle prestazioni cognitive dopo un follow-up di 10 anni.
Si è ipotizzato che l'infiammazione di basso grado, stimata dall'interleuchina-6 ( IL-6 ), dal fattore di necrosi tumorale alfa ( TNF-alfa ) e dalla proteina C reattiva ( CRP ) ad alta sensibilità ( hs-CRP ), rappresenti un predittore del declino cognitivo nella popolazione generale.

Uno studio prospettico di coorte si è basato su Health 2000 Examination Survey nazionale finlandese basata sulla popolazione, sul suo esame supplementare per il periodo 2000-2001 e sul follow-up Health 2011 Survey.

Le prestazioni cognitive al basale e al follow-up sono state valutate per fluidità verbale categorica ( VF ), apprendimento di elenchi di parole ( WLL ) e ricordo ritardato di elenchi di parole ( WLDR ).

L'infiammazione basale di basso grado è stata misurata in base ai livelli di IL-6, TNF-alfa e hs-CRP nel 2001.
Le associazioni tra infiammazione di basso grado e prestazioni cognitive sono state analizzate con modelli lineari multivariabili aggiustati per età, sesso, istruzione, genotipo APOE epsilon-4, diabete di tipo 2, ipertensione, ipercolesterolemia, indice di massa corporea ( BMI ), sintomi depressivi, fumo e attività cognitiva di base.

In tutto 915 partecipanti di età compresa tra 45 e 74 anni ( età media 54 anni, 55% donne ) sono stati inclusi nell'analisi.

I livelli più elevati al basale sia di IL-6 che del TNF-alfa hanno predetto prestazioni inferiori nella fluidità verbale categorica e nell'apprendimento di elenchi di parole a 10 anni di follow-up ( FV: IL-6 beta: -1.14, P=0.003, TNF-alfa beta: -1.78, P=0.008; WLL: IL-6 beta: -0.61, P= 0.007, TNF-alfa beta: -0.86, P=0.03 ).

Il valore elevato di IL-6 ha previsto anche un calo maggiore di fluidità verbale categorica e di apprendimento di elenchi di parole dopo un follow-up di 10 anni ( VF: beta: -0.81, P=0.01; WLL: beta: -0.53, P=0.008 ).

Il TNF-alfa al basale non ha predetto il declino cognitivo; il valore di hs-CRP non ha predetto le prestazioni o il declino cognitivo dopo 10 anni.

I risultati hanno indicato che l'infiammazione di basso grado nella mezza età sia un fattore di rischio indipendente per prestazioni cognitive più scarse più avanti nella vita.
Tra i marcatori studiati, l'interleuchina 6 e il fattore di necrosi tumorale alfa sembrano essere predittori più forti per le prestazioni cognitive e il declino rispetto alla proteina C reattiva ad alta sensibilità ( Xagena2022 )

Kipinoinen T et al, Neurology 2022; 99: e2294-e2302

Neuro2022



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