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Associazione tra infezione da virus SARS-CoV-2 e miopatia immuno-mediata in pazienti deceduti


Mialgia, aumento dei livelli di creatina chinasi e debolezza muscolare persistente sono stati segnalati nei pazienti con COVID-19.
È stata studiata l'infiammazione del muscolo scheletrico e del miocardio nei pazienti con COVID-19 deceduti.

È stata condotta una serie di autopsie caso-controllo in un ospedale universitario come indagine multidisciplinare post mortem.
Sono stati inclusi i pazienti con COVID-19 o altre malattie critiche deceduti tra marzo 2020 e febbraio 2021 e sui quali è stata eseguita un'autopsia.

Gli individui per i quali era disponibile il consenso informato all'autopsia e il cui intervallo post mortem era inferiore a 6 giorni sono stati selezionati in modo casuale.
Gli individui che erano stati infettati dal virus SARS-CoV-2 per i risultati del test della reazione a catena della polimerasi ( PCR ) e avevano caratteristiche cliniche suggestive di COVID-19 sono stati confrontati con individui con risultati negativi al test PCR per SARS-CoV-2 e assenza di caratteristiche cliniche suggestive di COVID -19.

L'infiammazione del tessuto muscolare scheletrico è stata valutata mediante quantificazione degli infiltrati di cellule immunitarie, espressione degli antigeni del complesso maggiore di istocompatibilità ( MHC ) di classe I e di classe II sul sarcolemma e una valutazione in cieco su una scala analogica visiva ( VAS ) che andava dall'assenza di patologia alla patologia più pronunciata.
L'infiammazione dei muscoli cardiaci è stata valutata mediante quantificazione degli infiltrati di cellule immunitarie.

Sono stati inclusi 43 pazienti con COVID-19 ( età mediana 72 anni; 31 uomini, 72% ) e 11 pazienti con malattie diverse da COVID-19 ( età mediana, 71 anni; 7 uomini, 64% ).

I campioni di muscolo scheletrico dei pazienti deceduti con COVID-19 hanno mostrato un punteggio patologico complessivo più alto ( media 3.4 vs 1.5; P minore dei 0.001 ) e un più alto punteggio di infiammazione ( media 3.5 vs 1.0; P minore di 0.001 ).

L'espressione rilevante degli antigeni MHC di classe I sul sarcolemma è stata riscontrata in 23 dei 42 campioni di pazienti con COVID-19 ( 55% ) e la sovraregolazione degli antigeni MHC di classe II in 7 dei 42 campioni di pazienti con COVID-19 ( 17% ), ma nessuno dei due è stato osservato nei controlli.

Sono stati trovati aumentati numeri di cellule natural killer ( mediana 8 vs 3 cellule per 10 campi ad alta potenza; P minore di 0.001 ).
I muscoli scheletrici hanno mostrato più caratteristiche infiammatorie rispetto ai muscoli cardiaci, e l'infiammazione è stata più pronunciata nei pazienti con COVID-19 con decorso cronico.

In alcuni campioni muscolari, l'RNA SARS-CoV-2 è stato rilevato mediante reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa ( RT-PCR ), ma non è stata trovata alcuna prova di un'infezione virale diretta delle miofibre mediante immunoistochimica e microscopia elettronica.

In questo studio caso-controllo su pazienti deceduti con e senza COVID-19, la maggior parte delle persone con forma grave di COVID-19 ha mostrato segni da lievi a gravi di miosite.
L'infiammazione dei muscoli scheletrici è stata associata alla durata della malattia ed è stata più pronunciata dell'infiammazione cardiaca.

La rilevazione della carica virale è stata bassa o negativa nella maggior parte dei muscoli scheletrici e cardiaci e probabilmente attribuibile all'RNA virale circolante piuttosto che all'infezione genuina dei miociti. Ciò suggerisce che SARS-CoV-2 può essere associato a una miopatia postinfettiva immuno-mediata. ( Xagena2021 )

Aschman T et al, JAMA Neurol 2021; 78: 948-960

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